視網(wǎng)膜色素變性是一組困擾眾多患者的遺傳性眼科疾病，以夜盲、進(jìn)行性視野縮小等為主要癥狀，常常導(dǎo)致患者視力逐漸喪失，影響生活質(zhì)量。長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)學(xué)界對(duì)其缺乏有效的手段，患者往往面臨著失明的恐懼。然而，2025年對(duì)于視網(wǎng)膜色素變性患者來(lái)說(shuō)是充滿希望的一年，國(guó)內(nèi)外多款相關(guān)新藥獲批或取得重大進(jìn)展，尤其是基因療法領(lǐng)域成果顯著，有望為患者打開 “光明之門”，讓我們一起來(lái)深入了解這些新藥的情況。
一、視網(wǎng)膜色素變性新藥上市情況概述
視網(wǎng)膜色素變性新藥在2024年迎來(lái)了關(guān)鍵突破。多款基因療法藥物獲得重要審批節(jié)點(diǎn)，為后續(xù)上市奠定了基礎(chǔ)。這些新藥的出現(xiàn)，打破了以往治療手段的局限，為患者帶來(lái)了新的曙光。
二、2025年國(guó)外獲批的視網(wǎng)膜色素變性基因療法新藥
RM - 1015：美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間 2024 年 9 月 17 日，瑞風(fēng)生物針對(duì) Usher 綜合征的創(chuàng)新藥物 RM - 101 的 IND 申請(qǐng)獲得美國(guó) FDA 批準(zhǔn)。Usher 綜合征是與視網(wǎng)膜色素變性有關(guān)的常見綜合征，RM - 101 是基于 AAV 的基因編輯類藥物，能特異 USH2A RNA，調(diào)控可變剪接生物學(xué)過(guò)程，誘導(dǎo)功能正常蛋白的表達(dá)。它通過(guò)視網(wǎng)膜下注射給藥，有望實(shí)現(xiàn)一次性給藥并長(zhǎng)期有效，這一批準(zhǔn)標(biāo)志著 Usher 綜合征基于 AAV 的基因編輯藥物研發(fā)取得了里程碑式的突破。www.xqnp.cn
SKG11087：2024 年 9 月 2 日，九天生物自主研發(fā)的腺相關(guān)病毒基因治療藥物 SKG1108 獲得美國(guó) FDA 孤兒藥資格認(rèn)定。SKG1108 包含用于玻璃體內(nèi)注射的創(chuàng)新衣殼 AAV.0106，將編碼具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)和功能的全新蛋白的基因直接遞送至視網(wǎng)膜，通過(guò)產(chǎn)生新的光感受器來(lái)改善和患者視覺(jué)功能。該藥物不受限于特定基因突變，可有效治療視網(wǎng)膜色素變性，獲得孤兒藥資格認(rèn)定后，將享受一系列激勵(lì)政策，有助于其后續(xù)開發(fā)與上市。236z.com
三、2025年國(guó)內(nèi)獲批的視網(wǎng)膜色素變性基因療法新藥
ZVS101e 注射液2：北京大學(xué)第三醫(yī)院眼科楊麗萍課題組研發(fā)的 ZVS101e 注射液在 2024 年取得重大進(jìn)展。其 Ⅲ 期臨床實(shí)驗(yàn)方案于 2024 年獲得藥品管理局藥品審評(píng)中心同意，正式進(jìn)入關(guān)鍵性 III 期臨床試驗(yàn)階段。ZVS101e 是含人 CYP4V2 基因的重組 AAV 載體，可用于治療結(jié)晶樣視網(wǎng)膜變性，這是一種特殊類型的視網(wǎng)膜色素變性。該注射液視網(wǎng)膜下給藥后，能彌補(bǔ)由于基因突變導(dǎo)致的蛋白功能缺失，對(duì)患者視網(wǎng)膜功能起到有效治療作用。此前，ZVS101e 已完成多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，顯示出良好的性和有效性，并于 2024 年 6 月被 CDE 納入突破性治療藥物名單，7 月被美國(guó) FDA 認(rèn)定為再生醫(yī)學(xué)療法，是國(guó)內(nèi)個(gè)獲此榮譽(yù)的基因治療產(chǎn)品。
四、基因療法對(duì)視網(wǎng)膜色素變性的療效分析
從作用機(jī)制看療效：這些基因療法新藥雖作用方式略有不同，但都旨在從基因?qū)用娼鉀Q問(wèn)題。如 ZVS101e 注射液通過(guò)補(bǔ)充缺失的蛋白來(lái)視網(wǎng)膜功能；SKG1108 則是通過(guò)產(chǎn)生新的光感受器來(lái)替代受損的視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞。從理論上來(lái)說(shuō)，它們針對(duì)了視網(wǎng)膜色素變性的致病根源，有望從根本上改善病情，與傳統(tǒng)的對(duì)癥治療方法相比，具有更大的優(yōu)勢(shì)。
從臨床試驗(yàn)結(jié)果看療效：以 ZVS101e 注射液為例，其已完成的三項(xiàng)臨床試驗(yàn)是針對(duì)相關(guān)疾病進(jìn)行的樣本量、觀察時(shí)間長(zhǎng)，系統(tǒng)的臨床研究。結(jié)果顯示其具有良好的性和有效性，部分臨床試驗(yàn)結(jié)果已發(fā)表于高影響力學(xué)術(shù)期刊。另外，健達(dá)九州研發(fā)的基于光敏蛋白的基因治療藥物，在前期臨床試驗(yàn)中，9 位因視網(wǎng)膜色素變性而失明的患者接受治療后，都有不同程度的視覺(jué)，能自己吃飯、走路，顯示出了較好的療效前景。
五、視網(wǎng)膜色素變性基因療法新藥價(jià)格探討
國(guó)外已上市類似藥物價(jià)格參考：2017 年美國(guó)批準(zhǔn)上市的 Luxturna 是用于治療遺傳性眼病的基因藥物，其單眼治療價(jià)格達(dá) 42.5 萬(wàn)美元。高昂的價(jià)格使得許多患者望而卻步，也引發(fā)了關(guān)于基因療法藥物價(jià)格合理性的討論。從市場(chǎng)情況來(lái)看，目前已上市的眼科基因療法藥物由于研發(fā)成本高、生產(chǎn)工藝復(fù)雜等原因，往往價(jià)格不菲。
2024 年獲批新藥價(jià)格預(yù)期：對(duì)于 2024 年獲批的這些新藥，雖然目前尚未公布具體價(jià)格，但預(yù)計(jì)價(jià)格不會(huì)過(guò)低。以 SKG1108 為例，其研發(fā)過(guò)程涉及創(chuàng)新的基因載體設(shè)計(jì)和大量的臨床試驗(yàn)，加上獲得孤兒藥資格后在后續(xù)開發(fā)中也投入較大，成本決定了其價(jià)格可能處于較。不過(guò)，也有一些積極因素，如國(guó)內(nèi)的 ZVS101e 注射液，由于是國(guó)內(nèi)自主研發(fā)，且有相關(guān)政策支持，可能會(huì)在價(jià)格上更具優(yōu)勢(shì)，有望通過(guò)合理定價(jià)，提高患者的可及性。另外，健達(dá)九州的相關(guān)負(fù)責(zé)人也表示，會(huì)通過(guò)科學(xué)研發(fā)降本增效，結(jié)合社會(huì)體系，讓患者有能力就醫(yī)3。
六、視網(wǎng)膜色素變性新藥上市的意義與展望
對(duì)患者的意義：這些新藥的出現(xiàn)，為視網(wǎng)膜色素變性患者帶來(lái)了實(shí)實(shí)在在的希望。尤其是基因療法，若能成功上市并廣泛應(yīng)用，將有可能改變患者失明的命運(yùn)，讓他們重新獲得視力或延緩視力喪失，極大地提高生活質(zhì)量，重拾生活信心。
對(duì)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的意義：視網(wǎng)膜色素變性新藥的研發(fā)進(jìn)展，是基因療法在眼科疾病治療領(lǐng)域的重要突破。它不僅為視網(wǎng)膜色素變性的治療提供了新的思路和方法，也為其他遺傳性眼病甚至是難治性疾病的治療提供了借鑒，推動(dòng)了整個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域基因治療技術(shù)的發(fā)展。
未來(lái)展望：隨著科技的不斷進(jìn)步和研究的深入，預(yù)計(jì)會(huì)有更多針對(duì)視網(wǎng)膜色素變性的新藥問(wèn)世，且藥物的療效會(huì)不斷提升，價(jià)格也會(huì)逐漸變得更加親民。同時(shí)，基因療法可能會(huì)與其他治療方法相結(jié)合，形成更完善的治療方案，為患者帶來(lái)更好的治療。
綜上所述，2025年視網(wǎng)膜色素變性新藥在基因療法領(lǐng)域取得了令人矚目的成就，多款藥物獲批進(jìn)入關(guān)鍵階段，其療效在臨床試驗(yàn)中也展現(xiàn)出了良好的前景。雖然目前藥物價(jià)格仍是患者關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題，但隨著各方努力，有望在價(jià)格合理性上取得突破。視網(wǎng)膜色素變性新藥的發(fā)展為患者帶來(lái)了光明的希望，也為眼科醫(yī)學(xué)的發(fā)展注入了新的活力。相信在未來(lái)，隨著更多研究成果的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用，視網(wǎng)膜色素變性將不再是難以攻克的難題，患者們將能夠擺脫疾病的困擾，重見清晰。
